Svět není jeden, jsou tu hned tři. Nebe bylo určeno andělům, zatímco démoni vládnou v Pekle. Třetím světem, světem mezi těmito dvěma, je Země, jež byla stvořena pro lidi. A právě tento svět se poprvé setkal s jedním ze čtyř jezdců. Byl to jezdec, jehož jméno se často vyslovuje a který odděluje vítěze od poražených. Jmenoval se Válka.

Válka dostál svému jménu, tento prostřední svět zničil a pak zmizel. A jak čas plynul, docházelo ke změnám. A na scénu dorazil další jezdec, jehož jméno budí strach a který odděluje živé od mrtvých. Vyslovit jeho jméno znamená v něj uvěřit. Na svém koni přijíždí SMRT! A bude se muset postavit nesmrtelným...

Oproti prvnímu dílu obsahují Darksiders II mnohem rozsáhlejší svět, systém vylepšování zbraní a zbrojí, jakož i větší a těžší úrovně a širokou škálu nových nepřátel a bossů. Darksiders II vylepšují každý aspekt původní hry.

Nejobávanější z legendárních Čtyř jezdců, probuzený příchodem Posledního soudu, vyráží na výpravu, aby odvrátil Armageddon. Cestou Jezdec zjistí, že existují i mnohem horší věci než apokalypsa na Zemi a že se jistá pradávná a nenávistná síla chystá ohrozit celé Stvoření. Staňte se děsivou silou, jíž se všichni bojí, ale které nic neuteče. Smrt ožívá v Darksiders II.